北京时间2022年5月14日，恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究（CAPSTONE-1研究）成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》（《THE LANCET Oncology》,影响因子41.316）。CAPSTONE-1研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌相较于安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期至15.3个月^[1]，刷新现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存纪录^[2]。

广泛期小细胞肺癌属于难治性、高侵袭性的肺癌亚型，且患者治疗选择有限。依托泊苷联合铂类化疗是目前我国一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存获益有限，患者中位总生存期（OS）小于1年，5年生存率仅为1%~2%^[3、4]。为了改善广泛期小细胞肺癌的治疗困境，研究者既往探索过分子靶向药物在小细胞肺癌治疗中的价值，但40年来几无突破^[5、6]。直至近几年，以PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂为小细胞肺癌患者带来了新的希望。

阿得贝利单抗是我国民族创新药企恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体。CAPSTONE-1研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，中位总生存期（OS）达15.3个月（vs 化疗12.8个月），2年生存率达31.3%（vs化疗 17.2%），中位无疾病进展期（PFS）达5.8个月，相较于化疗组显著降低患者疾病进展风险达33%。在试验中，阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前同类临床试验一致，与对照组安慰剂联合化疗相比患者≥3级治疗相关不良事件发生率相当^[1]。

CAPSTONE-1研究是首个针对中国广泛期小细胞肺癌患者免疫一线治疗的III期临床研究，也是目前已公布结果的、样本量最大的中国小细胞肺癌免疫治疗研究，疗效和安全性数据均源自中国患者^[7]。CAPSTONE-1研究由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者，全国47家医院共同参与。程颖教授表示，CAPSTONE-1研究的成功进一步增强了我们对免疫一线治疗广泛期小细胞肺癌的信心，期待我国自主研发药物阿得贝利单抗联合化疗方案为中国小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

此前，CAPSTONE-1研究III期临床研究结果已在今年4月的美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了口头报告，获得了国际同行的广泛关注。阿得贝利单抗上市申请已于2022年1月18日获得国家药品监督管理局受理。另外，阿得贝利单抗的多项临床研究正在进行中，以探索其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。

参考文献：

[1]. Jie Wang,Ying Cheng, et al., Lancet Oncol 2022；DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00224-8

[2]. 《CSCO指南大家说丨程颖教授：积跬步至千里，中国小细胞肺癌拨云睹日》，https://mp.weixin.qq.com/s/wFo6rvHHb9Ac4NVFxpoVqA

[3]. Evans WK,et al. J Clin Oncol,1985 Nov;3(11):1471-7

[4]. Hanna N, et al. J Clin Oncol,2006 May 1;24(13):2038-43

[5]. Jordan EJ. Et al. Cancer Discov 2017 Jun;7(6):596-609

[6]. Schutze AB, et al.Cancers (Basel) 2019 May 17;11(5):690

[7]. 《2022AACR中国强音丨程颖教授口头报告首个针对中国广泛期小细胞肺癌患者的一线免疫联合化疗III期研究重大成果》，https://mp.weixin.qq.com/s/68HKF5hBhRsy3qrYFg82cw