近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的马来酸吡咯替尼片的药品上市许可申请获国家药监局受理。申请上市的适应症为：吡咯替尼与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，也是中国首个自主研发的HER1/HER2/HER4靶向药物。此次申报新适应症上市，是基于一项随机、双盲、平行对照、多中心的III期临床研究（PHILA研究，研究编号HR-BLTN-III-MBC-C）。研究结果表明，对于复发/转移阶段未接受过任何系统抗肿瘤治疗的HER2阳性乳腺癌患者，接受马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）^[1]。

关于PHILA研究

PHILA研究是一项评价马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心的III期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国 40家中心共同参与。该研究于2019年4月启动，按照1:1随机入组，共入组590例受试者。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括独立影像评估委员会(IRC)评估的 PFS、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、客观缓解持续时间（DOR）和安全性。2022年8月，该研究完成主要研究终点PFS的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）判定主要终点期中分析结果达到方案预设的优效标准。

2022年9月，在2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，该研究以大会简要口头报告的形式公布了研究结果。研究结果显示^[1]，主要研究终点方面，吡咯替尼组研究者评估的PFS达到24.3个月（vs对照组10.4个月，HR=0.41）；次要研究终点方面，吡咯替尼组的独立评审委员会评估的PFS达33.0个月（vs对照组10.4个月，HR=0.35)，吡咯替尼组和对照组的ORR分别为82.8%和70.6%、中位DoR分别为25.9个月和9.5个月。安全性方面，研究的总体耐受性良好，不良反应可控，总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

关于乳腺癌

根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一^[2]。统计数据表明，2020年全球新确诊的女性乳腺癌患病人数约有226.1万例，占女性所有新发恶性肿瘤病例的24.5%^[3]。在我国，2020年中国癌症数据显示，乳腺癌发病率占全身各种恶性肿瘤发病率的9.1%（41.64万例），死亡病例约11.7万例^[4]。目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速，已经位列女性肿瘤发病谱首位，并且近50%患者治疗后会出现复发和转移，HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%-25%^[5]。

关于吡咯替尼

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的口服HER1/HER2/HER酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个自主研发HER1/HER2/HER4靶向药物。

作为一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼通过阻止肿瘤细胞内表皮生长因子（EGFR）和HER2的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

2018年，吡咯替尼凭借II期临床研究数据获附条件批准上市，并于2019年被纳入国家医保。2020年，吡咯替尼凭借两项重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）结果获得国家药监局完全批准上市，联合卡培他滨用于HER2阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗。2022年5月，吡咯替尼获批第二个适应症，与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

多年来，恒瑞医药深刻关注中国乳腺癌领域的治疗现状，持续探索更多乳腺癌治疗方案。除吡咯替尼外，公司目前还有多个创新药产品布局乳腺癌治疗领域，覆盖了多种乳腺癌亚型和不同作用机制的药物，涉及从晚期二线、晚期一线、新辅助/辅助各疾病阶段适应症人群。

作为创新驱动的国际化制药企业，恒瑞医药始终秉持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，聚焦患者需求推进创新研发。目前，公司已有11个创新药获批上市，另有60多个创新药正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展，并建立起一批具有自主知识产权、国际领先的新技术平台，为不断产出创新成果奠定基础。未来，公司将持续围绕临床急需，努力研制更多新药、好药，为中国乃至全球患者带来更多获益。

参考文献：

[1]. Xu, B., et al. Pyrotinb or placebo in combination with transtuzumab and docetaxel for HER2-positive metastic breast cancer(PHLIA): a randomized phase 3 trial. ESMO, 2022. LBA19

[2]. IRAC官网数据：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020

[3]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021

[4]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021

[5]. 2022 NCCN guideline-Breast Cancer