近日，恒瑞医药创新药SHR2554治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。本研究由北京大学肿瘤医院朱军教授及宋玉琴教授牵头，全国共20余家中心参与。该研究前期数据于2022年7月登上《柳叶刀·血液学》（IF=30.153），并在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示^[5,6]。

PTCL是一组罕见的起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病，根据2020年GLOBOCAN数据和既往一项中国报道，中国新发PTCL患者约2万人^[1]。据2022年最新的WHO分型，PTCL包含多种病理亚型，中国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)、结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型[nTFHL-AI，即2016淋巴瘤分类中的血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）]、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALK+，ALCL)、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALK-，ALCL）^[2]。复发/难治的PTCL患者预后差，一项国际多中心研究（n=937）结果显示，患者经一线治疗复发后，中位总生存期仅5.8个月^[3]；治疗进展相对滞后，应用传统联合化疗方案治疗复发/难治PTCL效果并不理想，因此多种新型免疫、靶向药物和表观遗传药物被积极开发应用。

Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是组蛋白甲基化转移酶的核心成分，通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化(H3K27Me3)来控制对细胞的增殖、分化至关重要的基因转录^[4]。EZH2功能失调与多种癌症相关，包括淋巴瘤和实体瘤，因此成为抗癌药物的理想靶点。

SHR2554是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性。首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究取得了令人鼓舞的结果，该研究前期数据于2022年7月登上《柳叶刀·血液学》（IF=30.153），并在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。研究显示，每天2次350mg给药SHR2554安全性可接受，对复发难治滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）和经典霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)均显示出良好的抗肿瘤活性。在有效性方面，64%复发难治PTCL对SHR2554有反应，预估中位PFS为8.5个月，且AITL相比PTCL-NOS的客观缓解率更高(67%和57%)；对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%^[5]。

根据前期研究结果，SHR2554获得CDE许可增加II阶段研究，观察在复发/难治PTCL患者中的安全性和疗效，为后续研究开展提供更多证据。目前该临床研究正在进行中。

多年来，恒瑞医药深刻关注中国淋巴瘤领域的治疗现状，持续探索更多淋巴瘤治疗方案。除SHR2554外，公司目前还有多个创新药产品布局复发/难治淋巴瘤治疗领域，以期惠及更多患者，为患者带来更多的治疗选择。

什么是突破性疗法认定？

为鼓励研究和创制具有明显临床优势的药物，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《国家药监局关于发布＜突破性治疗药物审评工作程序（试行）＞等三个文件的公告》（2020年第82号），明确了突破性疗法的纳入范围：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。药审中心对纳入突破性治疗药物程序的药物优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发。

参考文献：

[1]  李小秋,李甘地,高子芬等.中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心性病例10002例分析[J].诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115.

[2]  Vose, J.; Armitage, J.; Weisenburger, D.; International, T. C. L. P., International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol 2008, 26, 4124-4130.

[3]  Bellei M.; Foss FM,; Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica 2018, 103, 1191-1197.

[4]  Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.

[5]  Song Y.; Liu Y.; Li ZM.; et al. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol 2022, 9:e493-e503.

[6]  Song, Y.; Liu, Y.; Li, Z. M.; Li, L.; Su, H.; Jin, Z., et al., SHR2554, an enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor, in relapsed or refractory (r/r) mature lymphoid neoplasms: A first-in-human phase 1 study. Journal of Clinical Oncology 2022, 40.