近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司JAK1抑制剂、创新药SHR0302口服溶液开展用于移植物抗宿主病患者的临床试验。

移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease  GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，受者在重建针对供体的免疫期间，来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征，是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）最常见的合并症和死亡原因。其中，急性GVHD主要累及皮肤、胃肠道和肝脏。慢性GVHD可累及全身任何一个或多个器官，最常累及的是皮肤、毛发、指甲、口腔、肝脏、眼睛、胃肠道、生殖器、关节筋膜或关节等。

目前GVHD的一线标准治疗主要是糖皮质激素药物，联用或不联用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗。该疗法旨在缓解症状、控制疾病活动、预防损伤、提高总体生存率，有效率约为50%^[1,2]。二线治疗目前尚无标准的优选治疗方案，各二线治疗药物可以互换，可依据个体化状况和靶器官特点尝试选择药物和措施，但现有治疗方案仍存在局限性。

JAK家族蛋白（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）及下游效应子信号转导与转录激活子（STAT）干预上述大多数GVHD的发展过程^[3]。JAK信号通路对T淋巴细胞的激活、分化和存活、细胞因子或趋化因子的产生以及GVHD中的多层免疫反应至关重要。

SHR0302是恒瑞医药自主研发的高选择性的JAK1抑制剂，国家1类新药，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。本品作为口服溶液剂，具有分散度大、吸收快，且有较好的患者顺应性。

SHR0302目前已开展了包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多领域的临床研究。2021年1月，SHR0302片剂被国家药监局授予了突破性疗法，用于治疗成人及12岁以上青少年的中重度特应性皮炎，目前Ill期临床结果已经达到了共同主要终点及次要终点；用于轻中度特应性皮炎创新剂型的SHR0302外用软膏也已经进入III期临床试验。2018年，公司将JAK1抑制剂SHR0302许可给美国Arcutis公司，让公司创新药品惠及全球患者。

参考文献:

[1]. 中华医学会血液学分会干细胞应用学组. 中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识（Ⅲ）——急性移植物抗宿主病（2020年版） [J] . 中华血液学杂志,2020,41 (07): 529-536.

[2]. 中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组, 中国抗癌协会血液病转化委员会. 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中国专家共识（2021年版） [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(4) : 265-275.

[3]. Mannina D, Kröger N. Janus Kinase Inhibition for Graft-Versus-Host Disease: Current Status and Future Prospects. Drugs. 2019;79(14):1499-1509.