正在进行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院田文娟教授以口头报告的形式公布了卡瑞利珠单抗(艾瑞卡®)联合阿帕替尼(艾坦®)（“双艾”组合）治疗既往至少接受过一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者临床研究（CAP 04研究）Ⅱ期研究的最新结果：“双艾”组合在该人群中确认的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为44.4%、91.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存期（OS）达到21.0个月，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，有望成为晚期或复发性子宫内膜癌患者新的治疗选择^[1]。

2022年ASCO年会上，复旦大学附属肿瘤医院王华英教授团队公布了CAP 04研究的第一阶段数据^[2]。

2023 ASCO现场图：田文娟教授（左一）口头报告CAP 04研究

“双艾”组合再出发

为子宫内膜癌患者提供治疗新方案

子宫内膜癌（Endometrial cancer, EC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一。2020年中国EC新发病例81964例，死亡病例16607例，发病率和死亡率均呈上升趋势^[3]。大多数EC患者能够早期诊断，初诊时I-II期占70%，III-IV期占30%^[4]。晚期EC患者的复发率约为52%^[5]，且预后较差，5年生存率低于20%^[6]。目前临床中对于晚期或复发性EC可选择的治疗方案有限，以PD-1为靶点的免疫检查点抑制剂联合或不联合抗血管生成药物，是EC患者二线或后续治疗的有效治疗方案。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的治疗用1类生物创新药，为人源化PD-1单克隆抗体，已获批9个适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等不同肿瘤，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。阿帕替尼是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，为一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌和肝细胞癌。今年1月，“双艾”组合在中国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症，这是中国首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合，同时该项目也是公司首个国际多中心III期临床研究项目，已达到主要研究终点，目前已进入在美国递交新药上市申请准备阶段。

此次，“双艾”组合在子宫内膜癌领域的研究取得积极进展，有望为晚期或复发性子宫内膜癌患者提供治疗新方案。

“双艾”方案再获国际学术认可

CAP 04研究结果令人振奋

本研究共纳入36例受试者，既往均未接受过免疫检查点抑制剂治疗。接受卡瑞利珠单抗（200 mg，静脉注射，每2周1次，累计最长用药时长2年）和阿帕替尼（250 mg，口服，每天1次）联合治疗方案，每4周为1个治疗周期，直到疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点是基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点有疾病控制率（DCR）、至应答时间（TTR）、应答持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。同时对生物标志物进行探索性分析。

CAP 04研究设计

患者入组时间为2020年1月至2022年10月。截至2023年1月16日^[1]。中位随访时间为14.0个月（IQR: 6.3, 23.3），36例疗效可评估人群中，确认的客观缓解率（ORR）为44.4%（95% CI: 27.9%, 61.9%)，其中2例患者达到完全缓解（CR），14例患者达到部分缓解（PR），17例患者达到疾病稳定（SD），确认的疾病控制率（DCR）为91.7%（95% CI: 77.5%,98.2%）。

值得关注的是，中位至应答时间（TTR）仅为1.9个月（95% CI: 1.8, 2.5），提示“双艾”治疗晚期EC患者，可快速起效。

主要研究终点：ITT人群确认的整体应答

自基线起总直径和的最佳变化

36例患者中，有13例（36.1%）在第1次影像学评估时即发生应答。截至本次数据分析，7例患者仍在接受治疗。

客观缓解率

治疗时间

中位PFS为6.4（95% CI: 5.3, 13.0）个月，中位OS为21.0（95% CI: 14.0, NR）个月。

无进展生存期（PFS）

总生存期（OS）

探索性生物标志物分析显示，无论PD-L1表达如何，均可观察到患者的疗效响应。7例PD-L1阳性和17例PD-L1阴性患者的中位PFS分别为11.8（95% CI: 2.1, NR）个月和9.5（95% CI: 5.3, 14.4）个月；中位OS尚未达到。

不同PD-L1表达状态下的无进展生存期（PFS）

不同PD-L1表达状态下的总生存期（OS）

安全性方面，与两个研究药物既往的安全性数据一致，不良事件可控，无新的安全性信号出现。

恒瑞医药持续加码研发

让创新成果更快惠及更多患者

“双艾”组合是恒瑞自研创新药的强强联手。2023年ASCO年会上，“双艾”组合在肺癌、直肠癌、食管癌、肝细胞癌、胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肾细胞癌等领域共有10多项研究入选。2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，“双艾”组合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、妇瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、头颈肿瘤等7个领域共有近20项研究入选。

CAP 04研究是“双艾”组合首次用于晚期或复发性子宫内膜癌的研究，良好的结果彰显了中国原研药物的创新力量及中国学者出色的科研能力，让“双艾”组合有望成为晚期EC患者的治疗新选择。

多年来，恒瑞医药始终秉持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，面向民生需求，持续加码研发，近十年累计研发投入292亿元，位居全国医药行业前列。目前已有瑞维鲁胺、卡瑞利珠单抗等12款自研创新药和1款引进创新药在国内获批上市，其中肿瘤创新药达9款。未来，恒瑞医药将继续围绕未获满足的临床需求，强化自主研发能力，不断研制更多新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。

参考文献：

1. 2023 ASCO Oral 5516.

2. 2022 ASCO Poster 5591.

3. 徐兴远，王丹波．复发性子宫内膜癌的治疗[J]．中国实用妇科与产科杂志，2022, 38(5):507-511.

4. 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组,山东省抗癌协会妇科肿瘤分会.复发性子宫内膜癌诊治的中国专家共识(2022年版)[J].中华肿瘤防治杂志,2022,29(21):1517-1527.

5. NCCN guideline Version 2. 2023 Uterine Neoplasms.

6. Brooks RA, et al. CA Cancer J Clin, 2019;69(4):258–79.

来稿：中央医学