近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康®）新增适应症：本品联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。这是达尔西利获批上市的第2个适应症。

本次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究（DAWNA-2研究）。研究结果表明，对于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，可显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS达到30.6个月^[1]。

关于DAWNA-2研究

DAWNA-2研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国42家中心共同参与。主要终点为研究者评估的PFS。

2022年9月，在2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，DAWNA-2研究以大会口头报告的形式公布了喜人结果，随后《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子54.433）于2023年5月在线刊登了DAWNA-2研究结果。研究结果显示，主要研究终点方面，达尔西利组与安慰剂组中，研究者评估的PFS分别为30.6和18.2个月（HR0.51，单侧P值<0.0001），达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险。安全性方面，DAWNA-2研究的总体耐受性良好，不良反应可控，研究总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。同时，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，可避免潜在的肝脏毒性^[2]。

关于HR+/HER2-乳腺癌

乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。统计数据表明^[3]，2020年全球新确诊的女性乳腺癌发病人数约有226.1万例，占女性所有新发恶性肿瘤病例的24.5%。根据2022年国家癌症中心（NCC）发布的统计数据^[4]，乳腺癌已成为中国发病率第一、女性恶性肿瘤死亡率第五的恶性肿瘤，是15-59岁和60+岁中国女性群体中最常见的恶性肿瘤之一；近年来乳腺癌的发病率、死亡率在中国均呈现持续上升趋势，2000-2016年乳腺癌发病率以每年3.0%的趋势增长，死亡率以每年1%的趋势增长。且近30-50%患者治疗后会出现复发或转移。在各类乳腺癌亚型中，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）占比近七成（65.9%）^[5]。

关于达尔西利

羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康®）是恒瑞医药自主研发的1类新药，是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂，于2021年12月获国家药监局批准上市，获批适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。该次获批，主要是基于DAWNA-1研究，该研究成果于2021年11月在国际学术期刊《自然医学》（Nature Medicine，影响因子53.44）全文发表。

作为1类创新药，达尔西利药物设计充分考虑了国内患者的临床需求，优化药物结构。在临床研究的设计中也充分考虑中国国情与患者用药现状，为国内乳腺癌患者提供了“量身定制”的原研药物与循证证据。

两项关键性Ⅲ期临床试验（DAWNA-1与DAWNA-2研究），受试者均为中国患者。在我国，绝经前乳腺癌的患者比例高达62.9％^[6]。而在DAWNA-1和DAWNA-2研究均纳入了大量绝经前或围绝经期的乳腺癌患者，并根据是否绝经进行分层分析，而结果表明，对于绝经前的患者，达尔西利联合治疗方案的获益与绝经后患者一致^[1、7]。这两项关键性研究成果的发表，实现了达尔西利在一线、二线治疗中联合内分泌治疗药物用于绝经前和绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的全覆盖，切实为中国乳腺癌患者解决临床难题。

达尔西利的药物研发之路与获批历程，也是中国新药发展的一个缩影，体现着中国研发实力的提高。从2013年首次探索出SHR6390分子，到2021年12月达尔西利在国内正式获批上市，再到如今适应证进一步扩展，历经十年，凝聚了众多科学家、研究者的智慧和心血。

2023年1月，达尔西利在上市仅13个月后进入国家医保目录，造福广大患者。

目前，恒瑞医药正在开展一项SHR6390-III-303研究，计划在4350例早期高危HR+/HER2-乳腺癌患者中评估达尔西利联合内分泌治疗辅助治疗的有效性和安全性，期待进一步拓展达尔西利在乳腺癌领域的应用，为更多中国乳腺癌患者带来新的治疗选择。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，聚焦未满足的临床需求，潜心开展创新研发，致力于以不断丰富的创新药布局，持续提升患者用药的可及性和可负担性。目前，公司已有12款自研创新药获批上市，1款合作引进创新药获批上市，另有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。同时，公司还建立了一批具有自主知识产权、国际领先的新技术平台，为持续输出创新成果提供强大保障。未来，公司将持续围绕临床亟需努力研制更多好药、新药，为守护患者健康生活和生命质量贡献力量。

参考文献：

[1] Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023.

[2] Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. LBA16.

[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021.

[4] Zheng R et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center, 2022;2:1-9.

[5] Parise, C. and V. Caggiano, Breast Cancer Mortality among Asian-American Women in California: Variation according to Ethnicity and Tumor Subtype. J Breast Cancer, 2016. 19(2): p. 112-21.

[6]  Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ,et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70567-9.

[7]  Xu B, Zhang Q, Zhang P,et al.DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909.