正在进行的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，恒瑞医药创新药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合小分子靶向药物阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”组合）治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的全球多中心III期临床研究（CARES-310研究）最终分析数据由汉诺威医学院的Arndt Vogel教授重磅公布。研究结果显示¹，经随后16个月的进一步随访，“双艾”联合组的中位总生存期（OS）达到23.8个月，患者生存获益再创新高。所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，“双艾”方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案^2-7。

基于期中研究数据

CARES-310研究已登顶《柳叶刀》主刊

CARES-310研究是一项前瞻性、随机、平行、对照开放标签的国际多中心关键性III期临床研究，由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球13个国家/地区的95家中心共同参与，评估了“双艾”组合对比索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除和转移性HCC患者的有效性和安全性。

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会初次报告了CARES-310研究的疗效数据⁸，期中分析数据显示，截至2022年2月8日，“双艾”联合组的中位无进展生存期（mPFS）达到5.6个月，而对照组仅为3.7个月（HR=0.52）；mOS长达22.1个月，相较对照组（15.2个月）显著获益（HR=0.62，95%CI：0.49-0.80，p<0.0001）；1年OS率达76.5%，对照组仅60.8%，且安全性良好⁹。基于该研究结果，“双艾”组合于2023年初获得国家药监局（NMPA)批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。2023年7月，该研究数据重磅发表于《柳叶刀》主刊（The Lancet，IF：168.9）。

中位总生存期达23.8个月

“双艾”助力晚期肝癌患者更长生存

本次ASCO大会上，CARES-310研究报告了继续随访16个月后的最终分析（FA）的更新数据。543例既往未接受过全身治疗的uHCC患者按1：1的比例随机接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（n=272）或索拉非尼（n=271）治疗。截至2023年6月14日，进行了方案规定的FA。

“双艾”联合组的中位随访时间为22.1个月，对照组为14.9个月。研究治疗结束后，“双艾”联合组36%和对照组42%的患者接受了后续靶向治疗；“双艾”联合组17%和对照组36%的患者接受了后续免疫治疗。疗效结果显示1，“双艾”联合组的mOS显著延长，达到23.8个月（对照组仅为15.2个月；HR=0.64，单侧p＜0.0001），逼近2年，患者生存获益再创新高，“双艾”方案开启晚期HCC一线治疗新篇章。

“双艾”联合组更新后的mOS数据

此外，在地理区域、人种和病因各亚组中，“双艾”联合组的OS获益基本一致。

 亚组mOS森林图

另外，“双艾”联合组和对照组的2年OS率分别为49.0%和36.2%，3年OS率分别为37.7%和24.8%。CARES-310研究也是首个晚期HCC靶免联合治疗领域报告3年OS率的III期研究，且近四成患者存活超过3年。

“双艾”方案有望使更多晚期HCC患者实现长期生存，这也是恒瑞医药助力“健康中国2030”总体癌症5年生存率目标实现作出的又一积极探索。

双艾”联合组的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）也在长时间随访中保持稳定。且安全性数据与期中OS分析一致，未观察到新的安全性信号。

“双艾”联合组和对照组的PFS、ORR、DoR数据更新

综上所述，在方案规定的FA中，相较对照组，“双艾”方案持续显示出有临床意义的生存期改善，且安全性可控。本次扩展随访进一步支持了“双艾”方案作为uHCC的新一线治疗选择。

肝癌临床治疗需求亟待满足

靶免联合治疗方案为肝癌患者提供新选择

据2022年全球癌症数据统计，原发性肝癌居世界常见恶性肿瘤的第6位和恶性肿瘤死亡原因的第3位，在中国，原发性肝癌新发病例数达367657例，约占全球新发病例数的42.5%，其中85%-90%为HCC，患者疾病负担沉重¹⁰。而且肝癌起病隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，失去根治性手术治疗机会，系统治疗发挥着更为重要的作用。

近年来，免疫治疗的快速发展改写了晚期肝癌的治疗格局，尤其是靶免联合治疗方案已成为晚期HCC的重要一线治疗模式。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，目前已在中国获批9个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。目前已在胃癌和肝癌领域获批三个适应症。

CARES-310研究从登顶《柳叶刀》主刊，到如今再次亮相国际大会，充分体现了国际学术界对恒瑞创新能力和“双艾”组合的认可。期待“双艾”组合在未来造福更多晚期肝癌患者。

《“健康中国2030”规划纲要》提出“到2030年，要实现总体癌症5年生存率提高15%”的战略目标。抗肿瘤药物是癌症患者控制和治疗疾病的重要希望。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病开展科研攻关，已上市的16款创新药中抗肿瘤创新药占比过半。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。

参考文献

1.Camrelizumab plus rivoceranib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): Final overall survival analysis of the phase 3 CARES-310 study. ASCO 2024:Poster abstract 4110.

2.Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised,multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 77–90.

3.Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2020;382: 1894–905.

4.Kelley RK, Rimassa L, Cheng A-L, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised,phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; 23: 995–1008.

5.Llovet JM, Kudo M, Merle P, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised, double-blind, phase 3 trial Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1399-1410.

6.Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar(IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma(ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.

7.Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. NEJM Evid.2022 Aug; 1(8): EVIDoa2100070.

8.Shukui Qin, et al. Camrelizumb(C) plus rivoceranib (R) vs. sorafenib (S) as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a randomized, phase III trial. ESMO 2022 LBA35.

9.Shukui Qin, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study.Lancet. 2023, July 24.

10.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

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1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。

2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。