美国东部时间2024年6月21至24日，第84届ADA（American Diabetes Association，美国糖尿病学会）年会在美国奥兰多举办。作为糖尿病领域顶级学术盛宴之一，来自世界各地的众多专家学者共赴盛会，发布最新进展，探讨热点话题。恒瑞医药在糖尿病领域布局多年，已有恒格列净、瑞格列汀两款1类创新药及恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)一款2类新药获批上市。此次大会，公司两款在研创新药——基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂HR17031和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531最新研究成果精彩亮相^1、2。

在接受口服降糖药（OADs）治疗仍血糖控制不佳的2型糖尿病（T2D）患者中，评估HR17031（INS068/SHR20004固定复方制剂）相比两单药组分的有效性和安全性

摘要号：751-P

背景：HR17031是基础胰岛素类似物（INS068）和GLP-1受体激动剂（SHR20004）的固定复方制剂，每日给药一次。该研究评估了在应用OADs血糖控制不佳的T2D患者中，应用HR17031相比两单药组分的有效性和安全性。

方法：在这项II期临床中，455名中国成年T2D患者（HbA1c 7.5%-11.0%，既往服用二甲双胍联合或不联合另一种OAD），以2:2:1比例被随机分配至HR17031（n=183）、INS068（n=182）或SHR20004（0.12mg/d；N=90）三治疗组。主要终点是第26周时HbA1c较基线的变化。

结果：第26周时，与INS068组和SHR20004组的受试者相比，HR17031组HbA1c较基线降低幅度更大（-2.4% vs-1.5%、-1.7%；如下图），表明HR17031降糖效果优于INS068（差值[D]=-0.9%）和SHR20004（D=-0.7%）。HR17031组可使更多患者达到HbA1c＜7%和＜6.5%的目标（＜7%，81.4%；＜6.5%，74.3%），高于INS068（47.8%；26.4%）和SHR20004（55.6%；41.1%）。与INS068相比，应用HR17031可减轻体重（-0.1kg vs 2.0kg）。应用HR17031的胰岛素日剂量低于INS068（30.3 U/d vs 38.1 U/d）。以上结果均有统计学意义（P＜0.001）。安全性方面，发生＜3.0 mmol/L的低血糖事件，HR17031（5.5%）和INS068（4.4%）相似，未发生预期外的安全问题。

结论：HR17031对OAD（s）治疗血糖控制不佳的T2D患者有效且耐受性良好。

图. HbA1c较基线变化

评估GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531在成人肥胖人群中应用的有效性和安全性——一项II期研究

摘要号：1861-LB

背景：HRS9531是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，在I期临床研究中显示出显著的血糖控制和减重效果³。这项II期研究评估了HRS9531在成人无糖尿病肥胖人群中的有效性和安全性。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究中，249名BMI在28-40kg/m2之间的中国成年人以1:1:1:1:1的比例被随机分为5组，按所在组别依次对应接受每周一次的HRS9531皮下注射（1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0 mg）或安慰剂，持续治疗24周。主要终点是第24周时体重较基线变化的百分比。

结果：与基线相比，第24周时接受HRS9531皮下注射1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg组体重的最小二乘平均值（LS mean）百分比变化分别为-5.4%(95% CI：-7.3%，-3.5%)、-13.4%(95% CI：-15.2%，-11.5%)、-14.0%(95% CI：-15.9%，-12.1%)和-16.8%(95% CI：-18.8%，-14.9%)，而安慰剂组为-0.1%(95% CI：-2.1%，1.8%)(与安慰剂相比，所有比较P＜0.0001)。体重减轻≥5%的受试者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。此外，HRS9531在降低血压、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面优于安慰剂。HRS9531组收缩压从基线到第24周的LS mean变化范围为-4.46至-8.33mmHg（安慰剂组：-0.41mmHg），HRS9531组腰围变化范围为-5.14至-12.73cm（安慰剂组：-1.82cm）。未发生与治疗相关的严重不良事件，未因治疗相关的不良事件而停止治疗。

结论：HRS9531可有效降低体重、血压、血糖和甘油三酯，且具有良好的安全性。这些数据将支持HRS9531用于肥胖治疗的进一步临床开发。

HR17031、HRS9531在本次ADA年会上展示的最新研究结果令人鼓舞，期待二者未来有更多数据发布，为基础胰岛素类似物/GLP-1受体激动剂固定复方制剂、GLP-1/GIP双受体激动剂在代谢领域血糖控制和减重方向的应用积累更多中国人群数据。

作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药坚定实施科技创新和国际化发展战略，致力于推动医药创新成果惠及全球患者。目前，公司累计研发投入近400亿元，已在国内上市16款创新药、4款2类新药，另有90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。

在内分泌代谢领域，恒瑞医药近年来不断探索创新。2021年底，创新药恒格列净（瑞沁®）获批上市，2023年6月，创新药瑞格列汀（瑞泽唐®）获批上市，分别是中国首个自主研发的SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂。2023年底，中国首个自主研发SGLT2i/MET复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片（瑞沁达®）获批上市。目前，公司在代谢性疾病领域有10余款产品在研，两款糖尿病复方制剂申报上市获得受理。今年5月，HRS9531作为公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合之一，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被有偿许可给设立在美国，由头部投资人贝恩资本生命科学基金、Atlas Ventures、RTW资本等组建的新公司，恒瑞将持有该公司19.9%的股权，此次GLP-1产品组合对外许可首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元。

未来，恒瑞医药将继续立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，力争研制出更多的新药好药，服务健康中国，造福全球患者。

参考来源：

1. Linong Ji, Debing Huang, Xiang Lin, et al. Benefits of HR17031, a Fixed-Ratio Combination of INS068 and SHR20004, vs. Its Components Alone in Patients (pts) with Type 2 Diabetes (T2D) Uncontrolled on Oral Antidiabetic Drug(s) (OADs). 751-P.

2. Lin Zhao, Dan Zhu, Dexue Liu, et al. Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults—A Phase 2 Trial. 1861-LB.

3.https://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/page.php?page=IntHtml&project=ADA23&id=789

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