2024-07-09
2024 MASCC/ISOO︱恒瑞创新药HR20013预防高致吐性化疗所致恶心和呕吐相关研究数据发布
2024年国际癌症支持治疗协会和国际口腔肿瘤学会联合年会(MASCC/ISOO)于近日在法国里尔顺利召开。本次大会作为肿瘤支持治疗的高级别会议,集中呈现了肿瘤支持治疗的全球最新进展。
由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头,全国68家研究中心共同参与的“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究(PROFIT)”健康相关生活质量(QoL)结果在大会上发布。研究结果显示1,与福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(FAPR+PALO+DEX)相比,对于接受高致吐性化疗(HEC)的患者,HR20013+地塞米松(DEX)具有改善患者QoL的潜力,尤其在延迟期和超延迟期。
研究背景
最新数据显示,我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人,死亡患者257.42万人2。对于恶性肿瘤的综合预防和控制仍是我们当下需要面对的问题。近年来,新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发,但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。尤其是化疗引发的恶心呕吐(CINV),会使患者对化疗产生恐惧,降低患者依从性,进而影响患者的生存获益。在CINV发病机制中,5-羟色胺3(5-HT3)受体和神经激肽受体1(NK-1)起到关键作用3。以顺铂为代表的的高致吐性化疗(HEC)导致急性呕吐发生率>90%3。目前国内外指南针对高致吐性化疗(HEC)相关CINV的预防,推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3 RA)和神经激肽受体1拮抗剂(NK-1 RA)为基础的三联/四联方案3、4。但在实践中针对高致吐性化疗(HEC)相关CINV的预防,联合用药繁琐,且依从性低。如何简化临床用药管理、提高患者的用药依从性和指南依从性,仍是有待进一步解决的问题。
HR20013是由恒瑞医药自主研发的Ⅰ类新药,目前首批适应症上市申请已被CDE受理。HR20013是HRS5580(新型NK-1拮抗剂)和帕洛诺司琼(PALO)的新型混合制剂,是一款新型超长效止吐产品,可同时拮抗NK-1和5-HT3受体,从而发挥止吐作用。HR20013仅需每个周期用药一次,简化了用药管理,兼顾了安全有效性和依从性。
研究方法
本研究共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者(750例接受药物治疗),随机分为两组,在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗(共2个周期)前,分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼(FAPR+PALO)治疗,同时口服地塞米松(DEX)(D1-D4)。主要终点:第1个化疗周期顺铂开始给药后总体期(0-120h)完全缓解(CR)的受试者比例。研究设计如图1。本研究已达到主要终点,相关疗效数据已投稿2024年世界肺癌大会(WCLC)。本次大会主要介绍患者健康相关生活质量(QoL)数据。与QoL相关的终点是第1个周期和第2个周期中呕吐生活功能量表(FLIE)评分的变化和对日常生活无影响(NIDL)报告的患者比例。在基线、HEC开始后24、120和168小时进行FLIE问卷。NIDL定义为总体FLIE评分>108;或恶心/呕吐评分>54。
图1. 研究设计图
研究结果
两组患者基线特征具有可比性。HR20013+地塞米松(DEX)组和福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(FAPR+PALO+DEX)组分别有373例和377例患者接受第1个周期的研究治疗,分别有314例和336例患者接受第2个周期的研究治疗。
在第1周期中,两组总体/恶心/呕吐FLIE评分较基线的变化差异均无统计学意义(所有的P>0.05;图2)。在第2周期中,HR20013+DEX与FAPR+PALO+DEX相比,在延迟期总评分(24-120h;LS均值分别为-3.5 vs 6.0;P=0.03)、延迟期呕吐评分(-1.2 vs -2.4;P=0.03)、超延迟期恶心评分(120-168h;-1.1 vs -2.1;P=0.04)相比基线下降幅度较小(图3)。
图2(左)第1周期FLIE评分的变化:总评分(A)、恶心评分(B)和呕吐评分(C)
图3(右)第2周期FLIE评分的变化:总评分(A)、恶心评分(B)和呕吐评分(C)
第1周期,在所有的3个阶段中[急性期(0-24h)、延迟期和超延迟期]两组的NIDL患者报告比例,在整体域、恶心域和呕吐域大体相当(所有的P>0.05;图4)。在第2周期中,HR20013+DEX组与FAPR+PALO+DEX组相比,整体域延迟期(93.6% vs 87.8%;P=0.01)、呕吐域延迟期(95.2% vs 90.8%;P=0.03)、整体域超延迟期(96.8% vs 92.9%;P=0.03)、恶心域超延迟期(95.9% vs 91.1%;P=0.02)NIDL患者报告比例更高(图5)。
图4 第1周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例
图5 第2周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例
研究结论
与福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松(FAPR+PALO+DEX)相比,对于接受高致吐性化疗(HEC)的患者,HR20013+地塞米松(DEX)具有改善患者健康相关生活质量(QoL)的潜力,尤其是在延迟期和超延迟期。
参考文献:
1. L.Zhang,2024 MASCC/ISOO,P2009.
2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.
3.Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.
4.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.
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